在液相质谱氮气分析中，氮气作为雾化气、干燥气和碰撞气，液相质谱氮气纯度直接影响离子化效率、信号稳定性及仪器寿命。业界普遍流传“氮气纯度需达99.999%(即5N)”的说法，但这是否为绝对底线？实际情况需结合具体应用场景深入分析。
首先，99.999%的氮气意味着杂质总量不超过10 ppm，其中氧气≤1–3 ppm，水分露点≤–70℃。这一标准确实能满足大多数电喷雾电离(ESI)和大气压化学电离(APCI)源的基本需求。若氧气或水分超标，会导致背景噪声升高、灵敏度下降，甚至引起喷针氧化或离子源污染。
然而，并非所有LC-MS应用都“一刀切”要求5N。例如，在常规小分子定量分析中，若使用高质量氮气发生器(配备双级净化系统)，即使纯度略低于5N(如99.998%，含氧5 ppm)，只要水分控制得当，仍可获得稳定结果。反之，在痕量分析、蛋白质组学或高分辨质谱(如Orbitrap、Q-TOF)中，对杂质更为敏感，此时5N甚至更高纯度(如99.9995%)才更稳妥。
更关键的是水分控制。相比氧气，水分对ESI源的影响往往更直接——高湿度会抑制离子形成，造成信号波动。因此，氮气的露点指标(通常要求≤–70℃)有时比纯度数字更具实际意义。
此外，供气方式也影响“有效纯度”。使用液氮杜瓦罐时，若汽化器或管路未充分干燥，可能导致出口氮气含水量骤升；而高品质氮气发生器若维护得当，反而能提供更稳定、洁净的气源。
综上所述，99.999%可视为液相质谱氮气的推荐基准线，但并非绝对不可调整的“铁律”。用户应根据自身仪器型号、分析目标、检测限要求及供气系统整体性能综合判断。更重要的是，定期监测氮气中的氧含量与露点，而非仅依赖标称纯度值。唯有如此，才能在保障数据质量的同时，实现成本与性能的最佳平衡。
